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常用的流感病毒药物(1)

2017年01月07日 13320人阅读 返回文章列表


现有抗病毒药物主要有两类--神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦和扎那米韦)和M2离子通道阻滞剂。神经氨酸酶抑制剂选择性抑制神经氨酸酶的活性,阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞,减少病毒在体内的复制,对甲、乙型流感均有抑制作用。M2离子通道阻滞剂仅有抗甲型流感病毒活性,由于当前的流感病毒对金刚烷胺(Amantadine)类药物耐药,WHO和美国CDC推荐神经氨酸酶抑制剂作为流感抗病毒药物的一线治疗。
神经氨酸酶抑制剂
1.奥司他韦:奥司他韦是口服神经氨酸酶抑制剂,口服给药后在胃肠道迅速吸收,经肝脏和(或)肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物奥司他韦羧酸,3~4h达到峰浓度,成人清除半衰期约为7.7h.奥司他韦具有较高的口服生物利用度,至少75%经首过代谢转变为奥司他韦羧酸,<5%在尿液中以奥司他韦羧酸的形式被重吸收.奥司他韦可使流感患者的病程缩短30%,病情严重程度减轻38%,与未使用抗病毒药物者相比,使用奥司他韦患者死亡风险降低19%;若在发病48h内使用,病死率可降低50%(P=0.0001).虽然在有限的研究中高剂量(150mg,2次/d)奥司他韦并未显示出更好的临床疗效,但考虑到免疫低下患者及重症患者病毒持续复制时间可能更长、耐药风险更高,且高剂量与正常剂量相比严重不良反应率并无显着差异,一些专家仍建议此类患者(同时肾功能正常)使用高剂量奥司他韦治疗.另外,根据我国学者完成的全球最大样本量(920例成人和541例儿童)新甲型H1N1流感病毒性肺炎临床研究结果:建议对体重40~78kg患者使用标准剂量奥司他韦(75mg,2次/d);但对于体重≥79kg的患者,使用较高剂量(150mg,2次/d),目前对于重症或免疫低下患者的抗病毒治疗疗程尚无定论,在治疗5d后病情仍十分严重的或核酸检测提示病毒持续复制者应考虑长疗程治疗(≥10d).奥司他韦可能会导致恶心、呕吐,并增加头痛、肾脏和精神并发症风险,而其对于并发症防治和抑制病毒传播方面的证据有限.WHO新甲型H1N1流感药物治疗指南中,对于初始表现为重症或病情开始恶化的患者,推荐尽早开始奥司他韦治疗。这一建议适用于所有患者,包括妊娠女性和婴幼儿。




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