关于男性不育中药“益肾生精冲剂”

不育人群在育龄人群中的比率高达10%，男性不育的发生率约占不育夫妇的15%～50%［1］，并且呈上升趋势，考虑到我国人口基数较大，男性不育人群在千万人之众。与此相反，人类对男性生殖过程的研究进展缓慢，仍停留在病史、体检、精液常规等低水平的诊断方式，尤其在男性不育的治疗方面仍处于无药可用的境界，这是由于男性不育发生的病因繁杂，发病机制不十分明了，因而国内外西医及西药中也很少有确切疗效的药物。现在临床应用的不育症治疗药物如激素类、芳香酶抑制剂、多巴胺受体激动剂、抗氧化剂类、肉毒碱、α受体阻滞剂等，有一定疗效的是抗氧化剂类和肉毒碱二大类［2］，二者均是以提高精子抗氧化能力而提高精子活力的，因而在临床上对男性不育的治疗针对性不强，效果有限，且重复性不高；而其它几类药物在进行严格双盲对照实验中，其药物的疗效仅仅和安慰剂相当［3］。现存市场上治疗男性不育的中成药约有三个品种，普遍存在着基础研究滞后，临床治疗效果不甚理想的状况，考虑到国内具大的市场，开发有效的男性不育中成药仍具有强大的市场。郑州大学第一附属医院男科王瑞

中医中药是我国传统文明的一个精髓 ，它在男性不育症的治疗中十分有效，这为历代医家所证实，并在实践中形成了一套完善的中医辨证辨病的理论体系。笔者长期从事男科的临床工作，尤其擅长中西医结合治疗男性不育症，积累了丰富的临床经验，自十年前采用纯中药制剂“益肾生精冲剂”进行男性不育的治疗，己累计病例万人以上，总有效率在85%以上。2005年主持郑州市科技攻关计划项目“益肾生精胶囊治疗少精弱精症的研究”，2006年主持河南省自然科学基金项目“益肾生精胶囊治疗少精弱精症的研究”，己累计治疗男性不育少、弱精症3627例，效果显著。

“益肾生精冲剂”的组方原则和思路，中医界通过对近几十年男性不育症中西医治疗的总结，贾金铭教授提出了中西医结合治疗男性不育症的新思路［1］，一、肾虚与血瘀为男性不育的主要病机，肾虚类似于下丘脑-垂体-性腺轴的内分泌功能失调，而血瘀往往反映出慢性炎症、组织损伤基础上的血运不畅、组织失养；中医的“湿热瘀毒”即为前列腺炎、精囊腺炎、附睾炎等常见疾病，会导致生殖道内白细胞显著增多，过多的白细胞本身具有吞噬精子、释放过氧化物、破坏精子的脂膜，导致精子质量的下降。二、少精子症的治疗以活血化瘀、滋补肾阴为主，弱精子症的治疗以活血化瘀、温补肾阳为主。站在现代医学的观点：精子的发生及维持与FSH和T的协同作用密切相关，一方面，FSH在A型精原细胞的增殖分化阶段起重要作用，FSH诱导精子发生的启动或始发，在其后的二个阶段中与睾酮（T）一起参与维持精子发生，特别对于保持精子发生在数量与质量完全正常是必须的，对FSHβ基因敲出的小鼠以及男性编码基因突变失活患者观察，发现精子发生仍能进行，但精子发生的数目受到影响；另一方面，精子发生的维持依赖于一定浓度的T, 并且T在生精周期阶段的Ⅳ～Ⅶ期达到高峰，当雄激素缺乏时，精子发生被阻断在初级精母细胞阶段［2］［3］，晚期精子的发育、成熟、释放过程与雄激素浓度的升高、雌激素浓度的下降有关，另外，较高浓度的雄激素促使前列腺、附睾、精囊腺的发育成熟，过量的雌激素（E2）则引起生精细胞增殖分化障碍和凋亡，但是T的作用必须有FSH的协同，因为只有当FSH作用于睾丸支持细胞，产生雄激素结合蛋白（ABP）后与T结合，才能使T转运至曲细精管内，从而使曲细精管内产生有利于精子发育的高浓度T。大多数情况下E2在生精过程中是起抑制作用，作用于垂体而抑制T的分泌，E2作用于下丘脑则同时抑制FSH和LH的分泌，但睾丸网内E2水平远高于周围血清水平，说明E2在精子发育过程并不仅仅起抑制作用，有研究发现：小剂量E2能促进A型精原细胞的分裂增生，此时抑制T浓度有利于这一过程[4]。由此可见，整个精子生成过程是FSH、T与E2处于动态平衡的结果，只有使紊乱的内分泌恢复正常，才能达到治疗目的。

2007年我们曾以益肾生精中药，分别在环磷酰胺和精索静脉曲张大(小)鼠动物模型中进行疗效验证及药理机制探讨，并撰写论文 “中药生精冲剂对精索静脉曲张引起的大鼠不育症的治疗”和“中药生精冲剂对生精障碍小鼠治疗作用的实验研究”，已分别发表在《中华男科学杂志》2008年第7期和2008年第11期上，2009年撰写论文“益肾生精冲剂治疗少精弱精症1276例”. 郑州大学学报（医 学版），2009，44（174）：501. “益肾生精冲剂治疗睾丸性无精症7例”. 郑州大学学报（医学版），2009，44（174）：504.这表明我们关于益肾生精冲剂的研究在临床和动物实验上均已得到肯定。

近年来，笔者在中药复方合剂的基础上又开始进行“益肾生精冲剂（中药单体复方）”制剂的研究，其优点在于：1.中药选择上采用单一制剂的中药单体成份，使得在己知药物分子结构和组成的层次上揭示中医中药对男性不育症治疗的机制成为可能，并且更能够充分运用现代药物治疗学理论提高男性不育治疗的效果。2.中药冲出国门走向世界，必须有明确的成份和动物、人体的毒理试验才会有可能，这方面复方丹参滴丸可以成功在美国上市就是一个明例。3. 中药单体的应用也为中药材再加工、深加工，提高中药利用效益和价值提供一个新思路；能大大地改变传统中药剂型，缩小中药的体积，改变服药方式，有望产生出携带方便、服用简单、效果确切的中药新剂型。

因而我们依照中医辨证辨病论治的理论，以传统的君、臣、佐、使为宗旨选择合适的中药单体，结合现代医学原则所组成的中药单体复方制剂，观察对雄性不育的疗效。2008年开始以活血化瘀药物：白黎芦醇，滋补肾阴药物：枸杞，温补肾阳药物：淫羊藿等三类药物的三个具有代表性的有效单体成分（白黎芦醇、枸杞多糖、淫羊藿苷）组成的新方剂进行预实验，接照本项目的实验方案，以每组小鼠进行药物灌胃30天，结果：中药的有效单体成分对雄性不育的动物模型有治疗意义。

    在中药单体中，滋阴药物枸杞多糖［5］能使降低的T、LH、FSH水平明显升高，增加睾丸、附睾的脏器系数，显著增强SOD活性，降低MDA含量，提高抗氧化能力；补阳药物淫羊藿苷［6］能刺激T的分泌，增加附睾、精囊腺重量，促进雄性生殖系统生殖内分泌功能，具有明显的雄性激素样作用；且前者对下丘脑-垂体-性腺轴产生多层次的调节作用［7］，后者主要作用于睾丸，对下丘脑和垂体的影响较小［8］，故二者常配伍使用能在二个层面增加T的产生，同时也能提高FSH的水平；活血化瘀药物白黎芦醇［9］，具有抗氧化、清除氧自由基，抗炎抗菌抑菌等作用，这有利于受到损伤的睾丸支持细胞、间质细胞恢复功能；新的研究发现枸杞多糖，枸杞多糖、淫羊藿苷和白黎芦醇均有植物雌激素样作用，植物雌激素[7]对机体具有双向调节作用，当体内雌激素水平较低时，可与ER结合发挥雌激素样作用，体内雌激素水平较高时，植物雌激素可通过竞争性抑制靶细胞ER而产生抗雌激素作用，即:可有效地减弱靶细胞对雌激素的应答［10］，因而本试验连用这三种单体通过它们在体内的自我调节而达到恢复FSH、LH、T、E2的正常比例，达到促进生精，提高精子活力的作用。关于三种单体用药量及各自的比例将直接影响复方的疗效，在单体药效的研究中，章振保［8］等200mg·kg-1·d-1剂量的淫羊藿苷（40%单甙）对SD雄性大鼠灌胃证明，其能明显增加未成年雄性大鼠腺垂体、附睾、精囊腺的重量，促进生殖器官的发育，促进动物精液分泌。黄晓兰［5］等证实枸杞多糖能明显减轻大鼠睾丸组织细胞的损伤程度, 其中10 mg·kg-1·d-1剂量最佳,其次为50~100 mg·kg-1·d-1剂量,而200 mg·kg-1·d-1剂量并未达到最好效果，由此可以看出药效与剂量并不是简单的正向关系。因此，本实验选用三个有代表性的有效单体成分（白黎芦醇、枸杞多糖、淫羊藿苷）组成新的复方制剂，通过有严格对照的动物实验并采用科学的检测指标，发现中药单体和复方单体治疗生精功能障碍的药理机制并判断复合组方中各种药物的剂量及相互组合的合理性。根据我们动物实验结果，我们己撰写论文“中

药单体及其组方对60Co-γ致小鼠生精功能障碍的治疗 ”和“中药单体复方对60Co-γ射线导致雄性小鼠生精功能障碍治疗作用的实验研究”等两篇论文，对单体复方治疗雄性不育进行了研究，发现其对雄性生精功能的治疗作用十分明显，为临床应用提供了必要的理论基础。

附件：1.郑州大学学报（医学版）2009年第三期

      2.中华男科杂志2008年第十一期

      3.中华男科杂志2008年第七期